Bu ilacı, kan sulandırıcı (varfarin, heparin gibi), depresyon ilaçları (MAOİ'ler, SSRI'lar), kortizonlu ilaçlar, diğer ağrı kesiciler (aspirin, naproksen gibi), gut ilacı (allopurinol), böbrek yetmezliği ilaçları (siklosporin, takrolimus), tansiyon düşürücü ilaçlar, kalp ilaçları (digoksin), uyku ilaçları (benzodiazepinler), kanser tedavisinde kullanılan metotreksat, lityum tuzları, antibiyotikler (kinolonlar, aminoglikozitler) ve mide bulantısı/ishale yol açabilen hidrojenize kastor yağı içeren diğer ilaçlarla birlikte kullanmadan önce mutlaka doktorunuza veya eczacınıza danışınız. Özellikle kan sulandırıcılar ve diğer ağrı kesicilerle birlikte kullanıldığında mide-bağırsak kanama riski artar. Ginkgo biloba bitkisel ekstresi ile birlikte mide-bağırsak kanama riski artabilir.
Aminoglikozitler, ADE inhibitörleri, Varfarin, SSRI'lar, Siklosporin, Takrolimus, Mifepriston, Retrovisürler (örn. Zidovudin), Lityum tuzları, Kinolon grubu antibiyotikler, Kalp glikozidleri, Antirombosit ajanlar (örn. Aspirin, Klopidogrel), selektif serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar), Sülfonilüreler, Takrolimus, Zidovudin, CYP2C9 inhibitörleri (örn. Vorikonazol, Flukonazol), MAOİ/RIMA, Trisiklik antidepresanlar, Sempatomimetik ajanlar, Moklobemid, Oksitosin, Alfa ve beta adrenerjik blokörler, Kardiyak glikozidler, Ergot alkaloidleri. NSAİİ'ler ibuprofen dahil, diğer ilaçların farmakokinetik ve farmakodinamik özelliklerini etkileyebilir. Özellikle Gİ kanama, böbrek fonksiyon bozukluğu ve kanama riski artışları açısından dikkatli olunmalıdır. CYP2C9 inhibitörleri ile ibuprofen maruziyeti artabilir.
